德國空軍在1934年時對國內飛機製造廠發布了一項要求，希望能夠研發一種雙引擎的大型戰鬥機，戰機必須有強大的火力和續航力，以能夠保護轟炸機深入敵境打擊敵軍的心臟地帶，當時這種戰機被稱維護航戰鬥機或驅逐機。在梅賽希密特博士的領導下，裝備兩具DB600型發動機的Bf-110原型機在1936年5月12日進行了首次的試飛。基本上Bf-110的許多性能都達到了軍方的要求，因此得到了制式的採用，不過由於量產機型太晚出廠服役，因此來不及在西班牙內戰中接受實戰測試

        就外型看來，Bf-110的設計相當的傳統，兩具發動機分別裝置在機翼上，並且採用雙垂尾的設計。和許多的大型軍機相同，Bf-110採用了雙座的設計，機首配置了相當兇猛的火力，包括2門的MGFF 20mm機砲和4挺MG17 7.92mm機槍，另外後方的防衛則由領航員兼機槍手操作一挺MG15 7.92mm旋回式機槍。剛開始Bf-110原型機是採用僅有680匹馬力的容克斯的Jumo210 Da發動機，不過對這龐大的戰機來說馬力極端不足，因此飛行性能普遍不理想，直到換用1000匹馬力的戴姆勒•朋馳DB600發動機後，性能大幅的提升，除了迴轉半徑和靈活度較不理想外，高達508公里的平飛時速、火力和防護力都較一般的戰機來的優秀。而在1939年2月歐戰爆發之前，裝備DB-601發動機的C系列正式服役，和DB-600發動機相比，雖然DB-601馬力提升的並不大，不過因為裝有燃油直接噴射裝置，戰機在做負G的翻滾時也不會因為發動機斷油導致發動機熄火或戰機失速，這使得戰機在飛行性能上有很大的進步。憑著強大的火力和高速，Bf-110再入侵波蘭時和波蘭自製的P.11型戰機交手時明顯的取得上風。在P.11緊咬Bf-110時，由於雙方時速差距高達150公里，往往Bf-110只要全速逃逸就能甩開追擊，反倒P.11被Bf-110俯衝攻擊時幾乎無法還手或逃離，因此Bf-110在對波蘭的閃電戰中取得了大勝，並且在密接支援等任務中也勝任愉快，而Bf-110和Bf-109或Ju-87搭配時更是極具威力的組合，使德軍對Bf-110更具信心。縱使稍後對荷蘭和法國時，Bf-110的損失叫波蘭之役時為高，不過得軍仍認為Bf-110是用來對付英國的利器

        不過英國在歐戰爆發前，有兩款新式的戰機加入服役，這就是採用低單翼應力蒙皮的單座戰鬥機─噴火式和颶風式。在1940年8月德國空軍對英國發動的鷹擊作戰中，超過千架的的各式轟炸機，在Bf-110和Bf-109的護航下對英國進行了大規模的空襲，不過英軍在長程雷達和兩款新式戰機的幫助下，一舉擊破了德國空軍大半的兵力。在該戰中，原本應該擔任轟炸機護衛戰機的Bf-110在遇到時速相差不多但卻極為靈活的噴火式戰鬥機時，明顯的不是對手，加上Bf-110的副油箱掛架設計不佳，在空中拋棄時有擊中機身的危險性，因此Bf-110必須掛著充滿油氣但無法拋棄的副油箱和敵機空戰，這使得Bf-110遭到嚴重的損失。甚至連基本設計叫噴火式差，但火力和靈活性優秀的颶風式戰機時，明顯的也遭到"屠殺"，最後應該擔任護航戰鬥機的Bf-110反而需要Bf-109的護航，使得原本數量就不足的Bf-109變的更加的分散，進而導致Ju-87、Ju-88、He-111等轟炸機也損失慘重，驅逐機的思想至此完全破產，之後Bf-110大多擔任對地的密接支援任務而很少擔任空戰角色

        從1942年初開始，英軍開始有組織性和計畫性的對德國進行夜間轟炸，由於當時德軍夜間戰鬥機數量不足，而且大多都沒有可以在夜空中有效對付敵機的設備，因此戰果不佳，德軍的夜間攔截功效也普遍不彰，因此德國空軍下令徵求有效對付盟軍夜間轟炸機的夜間戰鬥機。首先出現的機型就是Bf-110G和H兩個系列戰機，Bf-110由於機身空間大，因此可改裝空間頗大。首先夜間戰鬥機型的Bf-110在機首裝有FG212或FG220空用雷達和八木式天線，能夠在夜空中發現來襲的盟軍轟炸機。機背上則裝有被稱為爵士樂(Schräge Musik)的傾斜式配置機砲，以從英軍重轟炸機防禦弱點的下方攻擊敵機的彈艙門，另外戰機的排氣管則加裝了滅焰器，這種滅焰器由是一根彎曲的長管，它能讓發動機排氣管產生的火焰不致被敵機直視而導致暴露位置，使戰機能夠取得空戰的主動優勢。這些夜間戰鬥機自1943年起開始出沒夜空進行攔截任務，表現相當的不俗，而隨後又將夜戰主力的位置逐漸交給了機身更大、設備更完善的Ju-88G。Bf-110的總產量一共有6050架，以驅逐機來說算得上是極高的一個數字，而其中夜戰用的G-4型產量就高達630架，是Bf-110各型之冠